Rango adalah bunglon peliharaan yang selalu mencari aksi dan petualangan, kecuali yang palsu, di mana dia mengarahkan dan bertindak di dalamnya. Setelah kecelakaan mobil, dia berakhir di sebuah kota barat tua bernama Dirt. Yang paling dibutuhkan kota ini adalah air, tetapi mereka juga membutuhkan pahlawan dan sheriff. Rango yang haus langsung mengambil peran keduanya dan dengan egois setuju untuk menangani kasus kehilangan air mereka.