Pada tahun keenam di Hogwarts School of Witchcraft, dan di dunia penyihir dan muggle, Lord Voldemort dan anak buahnya semakin aktif. Dengan lowongan untuk diisi di Hogwarts, Profesor Dumbledore membujuk Horace Slughorn, kembali dari pensiun menjadi guru ramuan, sementara Profesor Snape menerima berita yang ditunggu-tunggu. Harry Potter, bersama dengan Dumbledore, harus menghadapi tugas berbahaya untuk mengalahkan musuh bebuyutannya.