“Escape from Planet Earth” bercerita tentang Scorch Supernova (Brendan Fraser), astronot planet Baab. Ia berani melakukan sebuah penyelamatan dengan dibantu saudaranya yang seorang kutu buku sekaligus kepala pengendali misi di BASA, Gary (Rob Corddry).

Saat kepala BASA, Lena (Jessica Alba) menginformasikan dua bersaudara itu bahwa planet dalam keadaan bahaya, Scorch menolak peringatan Gary untuk melakukan misi lainnya. Tapi ketika ia terjebak dalam perangkap jahat Shanker (James Gandolfini), akibatnya Gary harus berusaha menyelamatkannya. Selain Scorch, Gary juga harus menyelamatkan planet, istri tercinta, Kira (Sarah Jessica Parker) dan anaknya yang selalu haus akan petualangan, Kip.