“Tahun 1752, Joshua Collins (Ivan Kaye) dan istrinya memutuskan untuk meninggalkan Liverpool, Inggris untuk memulai hidup baru di Amerika. Sayangnya, melintasi samudera ternyata tak membuat kutukan yang menghinggapi keluarga Collins hilang. Dua dekade berlalu dan kini putra Joshua telah menjadi pewaris Collinwood Manor. Saat itulah kisah misterius ini dimulai. Barnabas (Johnny Depp), putra Joshua Collins tumbuh menjadi playboy kaya yang berkuasa di Collinsport, Maine. Semuanya berjalan lancar sampai Barnabas bertemu Angelique Bouchard (Eva Green). Angelique adalah seorang penyihir sakti. Saat Barnabas membuat Angelique patah hati, penyihir ini mengutuk Barnabas menjadi vampir dan menguburnya hidup-hidup.